字据天下卫生组织（WHO）的统计，大家肥壮成东说念主的数量自1990年来翻了一倍，而肥壮青少年的数量提升了4倍。适度2022年，大家卓著10亿东说念主患有肥壮症。由于肥壮会提升心血管疾病、糖尿病、代谢关连性脂肪性肝炎（MASH）等多种慢性病的风险，它也曾成为大家首要健康问题之一。

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好在，新一代减肥疗法正如星罗云布般束缚涌现。2021年，一款名为司好意思格鲁肽（semaglutide）的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体旺盛剂药物被好意思国FDA批准用于永久适度肥壮、超重的成东说念主患者体重。针对肥壮患者的临床慎重中，每周使用一次司好意思格鲁肽能使患者体重平均减少15%，成果比畴昔的减肥药更为显赫。由于其对肥壮调整领域的潜入影响，GLP-1旺盛剂也被《科学》评为了2023年的年度科学阻难。

但这么的减重经由并非毫无代价。

约60%的使用者会在用药时间握续产生恶心、反胃、吐逆的症状，在面临食品的时分尤其热烈。这些令东说念主晦气的反作用也成为一些使用者最终毁掉减肥的遑急身分。

怎么让减重经由更“无痛”？研发更安全、无反作用的减肥药物成为斟酌者的新成见。日前，斯坦福大学的一支斟酌团队评释了他们发现的一种自然生物活性肽。字据他们发表在顶尖学术期刊《当然》上的论文，小鼠和猪的执行收尾骄傲，这种分子有扼制食欲、减肥减脂的作用，同期还不会引起恶心和厌食。

从作用机制来看，司好意思格鲁肽不错在体内模拟肠说念细胞分泌的GLP-1，从而刺激胰岛素的生成，并扼制胰高血糖素分泌，握久激勉饱腹感，形成食欲减退。而回首GLP-1的产生经由，其“前身”为胰高血糖素原，属于一种激素原（prohormone），经过激素原革新酶（prohormone convertase）的切割而产生。除了GLP-1外，好多其他生物活性肽分子亦然激素原被切割而产生的。

表面上，不同的激素原革新酶在激素原氨基酸序列的不同位置切割，不错产生大批不同的功能性肽。但要从激素原裂解产生的海量产品中真实找出有调节能量代谢功能的生物活性肽，畴昔用传统的卵白离别或质谱本事很难作念到。

在这次新斟酌中，Katrin Svensson评释与共事罗致了一种识别新的生物活性肽的法度：流露东说念主工智能（AI）的上风。他们缱绻了一款算法——哀感顽艳地定名为肽展望器（Peptide Predictor），不错在东说念主类统共卵白质编码基因中识别激素原革新酶的切割位点。然后，字据激素会分泌到细胞外起作用的这一典型特征，斟酌东说念主员将范围减弱到编码分泌卵白、且有多个切割位点的基因，最终锁定了373种激素原。

接下来，斟酌东说念主员用肽展望器展望了激素原革新酶1/3（PCSK1/3）会怎么切割这373种激素原，因为以往的斟酌发现PCSK1/3的酶活性常与食品摄入、葡萄糖稳态、能量稳态代谢的激素原研讨，GLP-1等于PCSK1/3的作用产品之一。

字据肽展望器的展望，在PCSK1/3的作用下，这些激素原能够产生2600多种畴昔未被斟酌过肽段。斟酌东说念主员又进一步从中筛选出了100种可能在大脑中具有生物活性的序列（包括GLP-1），并通过细胞执行坚贞它们的功能。

最终，一种仅由12个氨基酸构成的短肽分子脱颖而出。

字据它来自于激素原BRINP2（即BMP/视黄酸带领神经特异性2），斟酌东说念主员将这种生物活性肽定名为BRINP2关连肽，简称BRP。

▲BRP的结构暗示图（图片起首：参考府上[2]；Credit：Katrin Svensson/Stanford Medicine）

斟酌东说念主员在执行小鼠餐前一小时给它们打针了一剂BRP，发现小鼠的食品摄入量比拟对照组少了近一半。衔接打针BRP两周，肥壮小鼠平均减重3克；比拟之下，对照组的小鼠在相同的饮食环境中胖了3克！斟酌东说念主员还发现，肥壮小鼠减掉的基本皆是脂肪！此外，小鼠的血糖水辞谢胰岛素耐量也有所改善。

雷同的，在猪身上开展的执行相同骄傲，BRP不错推崇出抗肥壮的作用，且不会引起恶心或对食品的厌恶。举止学斟酌收尾标明，这些动物的通顺量、饮水量、排便以及慌乱样举止等方面皆与对照组莫得互异。

论文还从神经环路的角度初步探讨了BRP的作用机制，执行收尾骄傲BRP似乎只作用于适度食欲和代谢的核心——下丘脑，其激活的代谢和神经通路与GLP-1、瘦素、黑皮质素受体4等并不交流。因此，接下来斟酌东说念主员决策进一步阐述BRP连合的细胞名义受体，进一步弄了了它的作用路线。

斯坦福大学的新闻稿浮现，斟酌防备东说念主Svensson评释与互助者共创了一家公司，决策在不久的明天运转这一分子的东说念主体临床慎重。大要不久之后咱们又将看到新的减肥遗址！